Για τη δολοφονία του, αποκλειστικός υπεύθυνος θεωρείται ο Lee Harvey Oswald, ο οποίος κατηγορείται για τη δολοφονία του Αμερικανού προέδρου και του αστυνομικού, J. D. Tippit
Ήταν 22 Νοεμβρίου του 1963 και ώρα 12.30 το μεσημέρι τοπική ώρα, στην πλατεία Ντίλι στο Ντάλας του Τέξας, ο John Fitzerald Kennedy πυροβολείται στο κεφάλι από ελεύθερο σκοπευτή μέσα στην καμπριολέ κάντιλακ. Η σύζυγός του Jackie, βρίσκεται δίπλα του σε κατάσταση σοκ. Το συγκεντρωμένο πλήθος σοκαρισμένο ξεσπάει σε φωνές και κλάματα.
Ο Kennedy εισάγεται στο τμήμα των Επειγόντων Περιστατικών και χειρουργείται, παρουσία μόνο ιατρών και νοσηλευτών. Στις μία το μεσημέρι οι θεράποντες ιατροί του νοσοκομείου ανακοίνωσαν το θάνατό του.Όπως χαρακτηριστικά είχε δηλώσει ο Dr Tom Sires , επικεφαλής χειρουργού στο νοσοκομείο και καθηγητής χειρουργικής στο Πανεπιστήμιο του Τέξας: «Ιατρικώς, ήταν εμφανές ότι ο πρόεδρος δεν ήταν ζωντανός όταν τον έφεραν. Δεν υπήρχε αυτόματη αναπνοή. Οι κόρες των ματιών του ήταν διεσταλμένες και ακίνητες. Ήταν φανερό το τραύμα που είχε δεχθεί στο κεφάλι ήταν θανατηφόρο».
Μία ώρα αργότερα, το άψυχο σώμα του Kennedy μεταφέρεται έξω από το νοσοκομείο μέσα σε ένα μπρούτζινο φέρετρο, συνοδεία της Jackie. Το παραλαμβάνει νεκροφόρα και το μεταφέρει στο προεδρικό αεροσκάφος Air Force One, όπου επιβαίνουν μέλη του προσωπικού της Προεδρίας των ΗΠΑ, μέλη του Κογκρέσου αλλά και δύο ιερείς οι οποίοι φέρουν εις πέρας τις πνευματικές ιεροτελεστίες για τον θάνατο του Ρωμαιοκαθολικού, τέως πλέον, αμερικανού προέδρου.
Για τη δολοφονία του, αποκλειστικός υπεύθυνος θεωρείται ο Lee Harvey Oswald, ο οποίος κατηγορείται για τη δολοφονία του Αμερικανού προέδρου και του αστυνομικού, J. D. Dipit. Δύο ημέρες αργότερα κι ενώ ο Oswald τελεί υπό αστυνομική κράτηση δολοφονείται από τον Jack Ruby κατά τη διάρκεια ζωντανής μετάδοσης από την τηλεόραση. Πολλές θεωρίες συνωμοσίας ακολούθησαν και σύμφωνα με αυτές αμφισβητήθηκε η ενοχή του Oswald.
